Ученые из Онкологического центра Фокс Чейз выяснили, что при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) раковые клетки могут избегать лечения, прячась внутри фибробластов костного мозга. Результаты работы опубликованы в журнале Blood Neoplasia.
Чаще всего при лечении ХЛЛ используют ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK). Более чем у 90% пациентов происходит снижение опухолевой массы при такой терапии, но лишь у 8-11% наступает полная ремиссия — исчезновение клинических признаков болезни. У остальных повышается риск рецидива.
Команда во главе с доктором Ю. Линн Ван задалась целью понять, как раковые клетки сохраняются, несмотря на эффективность лечения. С помощью конфокальной микроскопии и других современных методов они изучили образцы костного мозга пациентов с хроническим лимфолейкозом .
Ученые обнаружили, что клетки ХЛЛ в ответ на действие BTK-ингибиторов увеличивают экспрессию белка-рецептора CXCR4. Этот рецептор реагирует на химический градиент, исходящий от фибробластов — клеток, составляющих «каркас» костного мозга.
«Это похоже на то, как если бы опухолевые клетки уходили с улицы в дом, где они были бы в большей безопасности от уличных хулиганов, то есть от лекарств», — объясняет доктор Ван.
Подробное изучение показало, что раковые клетки проникают внутрь фибробластов и остаются там живыми, получая защиту от препаратов. При этом клетки внутри «убежищ» имеют более высокий показатель выживаемости, чем те, что остаются снаружи и подвергаются воздействию терапии.
Подавляя активность CXCR4 с помощью существующих препаратов, ученые смогли предотвратить проникновение клеток ХЛЛ в фибробласты, тем самым повысив их уязвимость к лечению.
«Если мы сможем заблокировать CXCR4, то «дверь», за которой клетки могли бы скрыться, окажется запертой», — отмечает доктор Ван.
По ее словам, понимание этого механизма предоставило исследователям ключ к новому подходу в лечении.
Ранее была названа причина повреждения сосудов после операции на сердце.